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家貧，少時給事縣為亭長，稍遷為功曹，剛直好義，好交遊。時前將軍蕭望之子育、御史大夫陳萬年子咸由公卿子著材知名，博皆與之相善。陳咸為禦史中丞，以泄禁中之言而罪，系獄。朱博辭官，潜步至廷尉府中，得咸之獄。咸被拷問，傷重，博偽醫於獄，得見陳咸，盡得其所犯之罪。卒免咸者死。咸得論出，而朱博以事名。
成帝時，曆位冀州刺史、琅琊太守、左馮翊、大司農、犍為太守、光祿大夫、廷尉、後將軍。哀帝時，為京兆尹、大司空、御史大夫。建平二年，博以劾丞相孔光，遂為丞相，封陽鄉侯。其為人儉廉，敢誅殺，而賓客滿門。以附傅太后，劾大將軍傅喜，為帝遣廷尉問之，博乃自殺。
《漢書·薛宣朱博傳》